استطاع بن غوريون العودة مرة أخرى إلى الأراضي الفلسطينية بعد خمس سنوات من وجوده في الولايات المتحدة ، ونجح في تأسيس اتحادات العمال اليهود"الهستدروت"عام ( 1920 ) ، وعُيّن سكرتيرًا عامًا لها في الفترة ( 1921 - 1935 ) وتوسع في نشاطه السياسي فلعب دورًا كبيرًا في تأسيس حزب"أغودات عافودا"الذي تغير اسمه عام ( 1930 ) إلى حزب العمل الإسرائيلي .

ترأس اللجنة التنفيذية للوكالة اليهودية في فلسطين من ( 1935 ) حتى عام ( 1948 ) ، والتي عملت بالتعاون مع السلطات البريطانية على تنفيذ وعد بلفور ، رغم أنه كان معارضًا بشدة للكتاب الأبيض الذي أصدرته بريطانيا عام ( 1939 ) والذي ينظم عمليات الهجرة اليهودية إلى فلسطين ، وكان يقول حينما نشبت الحرب العالمية الثانية: ( الحرب مع بريطانيا ضد النازي والقتال ضد بريطانيا في معركة الكتاب الأبيض ) .

وبعد الحرب العالمية الثانية دعا اليهود عام ( 1947 ) إلى تأييد مؤقت لخطة التقسيم الصادرة عن الأمم المتحدة والداعية إلى إقامة دولتين منفصلتين واحدة لليهود والأخرى للفلسطينيين .

أصبح أول رئيس للوزراء في الحكومة المؤقتة بعد قيام دولة الكيان العبري ، وعمل فور توليه منصبه الجديد على توحيد العديد من المنظمات الدفاعية التي كانت موجودة آنذاك في قوات واحدة أطلق عليها قوات الدفاع الإسرائيلية .

قاد الجيش الإسرائيلي أثناء المعارك التي نشبت بين الكيان وبين الدول العربية في الفترة من ( 1948-1949 ) بعد إعلان الدولة ، والتي هُزمت فيها الجيوش العربية .

عمل على تشجيع الهجرة اليهودية إلى إسرائيل حتى وصل عدد المهاجرين إلى قرابة المليون من أوروبا الشرقية والبلدان الغربية .

وقَّع بن غوريون مع ألمانيا الغربية عام ( 1952 ) اتفاقًا لتعويض اليهود المتضررين من العهد النازي فيما عرف ب ( الهولوكوست ) .