واستغرق حكم ملوك الطوائف حوالي قرنين ونصف قرن إلى أن ظهرت في القرن السادس عشر في شمال إيران ن قوة جديدة هي قوة"الصفويين"الذين جعلوا من التشيع مذهبًا رسميًا للدولة الإيرانية لأول مرة في تاريخها .

الخلاف المذهبي بين الدولتين

تنتسب هذه القوة الجديدة إلى مؤسسها الشيخ صفي الدين ، وهو زعيم صوفي ، انتشرت دعوته في أردبيل ، حتى اشتد عودها ، فقام أحد رجالاتها ، واسمه إسماعيل ، بالاستيلاء على تبريز ، ومنها بسط نفوذه على كل بلاد فارس ، بعد أن خلع على نفسه لقب الشاه ، وفي عهده دارت ملحمة جديدة من ملاحم الصدام بين إيران ، والعراق ، فدخل إسماعيل بغداد عام 1505 م دخول الفاتحين ، بعد أن أضاف إلى عناصر الصراع بعدًا جديدًا ، وهو الخلاف المذهبي ، فقد كانت دولة الصفويين شيعية ، الأمر الذي أثار حفيظة الأتراك العثمانيين ، الذين آلت إليهم زعامة العالم الإسلامي ، بعد سقوط الخلافة في بغداد . يقول دونالد ولبر عن هذه الفترة: وقد أذكى التحول إلى التشيع عداوة الأتراك العثمانيين ضد الشاه إسماعيل الصفوي ، وكانت أولى نتائج هذا الاحتكاك المذهبي غزو إيران بجيش يقوده السلطان سليم الأول ، الذي هزم إسماعيل بالقرب من تبريز عام 1514 م , وقد استمرت الحروب مدة طويلة ، وكان الضغط الخارجي على إيران عاملًا قويًا في توحيد جميع أجزائها ، وإخلاص أهلها للملوك الصفويين ، والمذهب الشيعي ، وحكم المملك الصفوي الثاني ، الشاه ( طهماسب ) من 1524 إلى 1576: وتمكن من الاحتفاظ بحدوده الشرقية .