أُرسل بيريز إلى الولايات المتحدة عام 1950م ليرأس مكتب ملحق وزارة الدفاع هناك، والتحق أثناء إقامته بها بالدراسة في كل من جامعتي نيويورك وهارفارد، ثم عاد إلى إسرائيل (فلسطين المحتلة) عام 1952م. وقد شارك بيريز بشكل مباشر، للتخطيط للعدوان الثلاثي على مصر عام 1956م الذي شاركت فيه بريطانيا وفرنسا وإسرائيل.
عمل بيريز في الكنيست الإسرائيلي منذ عام 1959م وساعد في إنشاء حزب العمل عام 1968م وتزعم هذا الحزب عام 1974م وتقلد مناصب حكومية كثيرة، كما عمل وزيرًا للدفاع في الفترة مابين عامي 1974م و1977م. وأصبح وزيرًا للخارجية في الفترة ما بين 1987م و1988م والفترة بين 1992م و1995م. عين وزيرًا للتعاون الإقليمي في حكومة باراك التي شكلها عام 1999م. خاض في عام 2000م محاولة انتخابية فاشلة لمنصب رئيس الدولة. وعين وزيرًا للخارجية بعد فوز السفاح شارون برئاسة الوزراء في فبراير 2001م.