والموقع الجغرافي لفرانكفورت هو سبب أهميتها منذ عهد الإمبراطورية الرومانية. وقد وفرت ضحالة نهر مين أسهل طريقة لعبور النهر من الشمال للجنوب في ألمانيا كلها، وقد عبر الفرانكيون ـ وهم مجموعة قبائل ألمانية ـ النهر منذ القدم. ويعني اسم المدينة عبور الفرانكيين للنهر. انظر: الفرانكيون.
دمرت قاذفات القنابل التابعة للحلفاء نصف مدينة فرانكفورت تقريبًا خلال الحرب العالمية الثانية (1939 - 1945م) وأعيد إعمارها بعد الحرب.