انطلقت الهجرات من الجزيرة العربية إلى بلاد الهلال الخصيب ووادي النيل، وكانت أولى الهجرات عام 3500ق.م إلى بلاد الرافدين ووادي النيل ثم تلتها هجرة ثانية في نحو عام 2500ق.م، حيث اتجه الأموريون (العموريون) والكنعانيون غربي بلاد الشام وفلسطين، وانتشر الفينيقيون على امتداد الساحل السوري. خضعت سوريا قديمًا للسومريين والأكاديين والحيثيين نحو 2300ق.م، كما خضعت للفراعنة المصريين في عهد تحتمس الثالث (1490-1436ق.م) ، وللبابليين والآشوريين، وأخيرًا الكلدانيين بقيادة نبوخذ نصر. واستمرت كذلك حتى الغزو الفارسي لها (539 - 538ق.م) .
احتل القائد الروماني سوريا بعد هزيمة الملك السلوقي أنطيوخوس حوالي 64ق.م. هاجم الفرس الساسانيون سوريا واحتلوا دمشق وبيت المقدس حتى استعادها القائد البيزنطي هرقل عام 629م.
الفتح العربي الإسلامي. بدأ الفتح الإسلامي لبلاد الشام في عهد الخليفة أبي بكر الصديق 12هـ، 633م بقيادة خالد بن الوليد، وكانت خاتمة المعارك معركة اليرموك. انظر: اليرموك، معركة. وفي ظل الحكم الأموي اتخذت دمشق عاصمة للخلافة الإسلامية الأموية التي استمرت 91 عامًا. وفي العصر العباسي ظلت سوريا ولاية رئيسية طوال ذلك العهد إلى أن احتلها الطولونيون سنة 164هـ، 780م.
في عام 359هـ، 969م احتل القائد الفاطمي جوهر الصقلي سوريا، واكتملت سيطرة الفاطميين عليها عام 360هـ، 971م، واستمر الحكم الفاطمي لها حتى ظهور صلاح الدين الأيوبي. وفي عام 463هـ، 1070م دخل السلاجقة سوريا، ورغم أنهم لم يستطيعوا تكوين دولة بالمعنى المعروف إلا أنهم تركوا بصمات معمارية كبيرة، خصوصًا في حلب ودمشق.
اتخذ نور الدين محمود بن زنكي حلب عاصمة لدولته التي عُرفت باسم الدولة النورية 541هـ، 1146م وخلفه ابنه الملك الصالح اسماعيل في حكم البلاد لمدة 11 سنة.