اعتادت الكثير من القبائل الهندية العيش في منطقة أوريجون. وخلال القرن التاسع عشر جرت سلسلة من الحروب بين القبائل الهندية والسكان البيض. ومن بين هذه الحروب حرب مودوك المشهورة (1872م - 1873م) التي انتهت بهزيمة الهنود.
كانت منطقة أوريجون في بداية القرن التاسع عشر تحتل مساحة أكبر بكثير مما تحتله اليوم. وقد طالبت كل من روسيا وأسبانيا وبريطانيا والولايات المتحدة بحقها في أجزاء من هذه المنطقة. وقد رُسمت حدود الولاية الحالية في عام 1853م وأصبحت الولاية الأمريكية الثالثة والثلاثين في 14 فبراير من عام 1859م.
أصبحت أوريجون أثناء الحرب العالمية الثانية (1939- 1945م) ميناءً رئيسيًا لشحن الإمدادات العسكرية. وقد عانت الولاية أوضاعًا اقتصادية عسيرة أثناء الثمانينيات من القرن العشرين بسبب ما أصاب صناعة إنتاج الأخشاب، وتشغيل الأجهزة الآلية مما أدى إلى بطالة واسعة النطاق. إلا أن هذه الأوضاع تحسنت قليلًا في فترة التسعينات من القرن العشرين.