ثُم أصبح قائدًا لأوبرا المتروبوليتان في مدينة نيويورك سنة 1908م. وفي 1915م استقال من هذا المنصب، وعاد إلى ميلانو ليصبح المدير الفني لقاعة لاسكالا في الفترة الواقعة بين 1921-1929م. وقد دفعه كرهه لحكومة إيطاليا الفاشية إلى العودة إلى الولايات المتحدة، وتولى قيادة أوركسترا فلهارمونيك النيويوركية منذ 1929 إلى 1936م.
ومن عام 1937 إلى عام 1954م تولى قيادة شركة الأوركسترا السيمفونية التي أنشأتها له خصيصًا شركة الإذاعة الأهلية إن. بي. سي. وتقاعد توسكنيني عندما بلغ السابعة والثمانين من عمره.