وعندما أراد الرسول ³ غزو الروم في بلاد الشام، وجمع جيشًا من ثلاثة آلاف مجاهد، عقد القيادة الأولى لزيد رضي الله عنه، وقدمه على كل من جعفر بن أبي طالب، وعبدالله بن رواحة.
واجه جيش رسول الله صلى الله عليه وآله وسلم جيش الروم في مؤتة وكان عدده أكثر من مائة ألف. وتردد الناس ولكن مالبث أمير الجيش زيد بن حارثة رضي الله عنه أن اندفع يقاتل الروم دون راية رسول الله صلى الله عليه وآله وسلم حتى سقط شهيدًا. وحزن عليه رسول الله صلى الله عليه وآله وسلم حزنًا شديدًا وقال: ( اللهم اغفر لزيد، اللهم اغفر لزيد، اللهم اغفر لزيد ) . رضى الله عنه.
انظر أيضًا: محمد صلى الله عليه وسلم؛ زينب بنت جحش، أم المؤمنين.