نزل دي سوتو إلى البر قرب خليج تامبا بعيدًا عن ساحل فلوريدا، في شهرمايو عام 1539م. وتألفت حملته من حوالي 600 جندي وأكثر من 100 من الخدم. واتجهت المجموعة شمالا ووصلت الأبلاش وهي منطقة هندية تقع فيما يعرف الآن بشمال شرقي فلوريدا. ووصلت مجموعة من المكتشفين أرسلها دي سوتو من الأبلاش إلى خليج بنساكولا في غربي فلوريدا. وواصلت الحملة سيرها شمالا حتى نهر سافانا في جورجيا، ثم تتبَّعت مجرى النهر حتى جبال بْلورِدْج. وبعد اجتياز الجبال تتبع المكتشفون نهر ألباما جنوبا إلى مابيلا قرب مدينة موبيل الحالية في ألاباما. وهزموا الهنود في معركة هناك ولكن المكتشفين تكبدوا خسائر فادحة أيضًا.
وواصل دي سوتو بحثه غير الموفق عن الذهب خلال ما أصبح يعرف الآن بولاية مسيسيبي. ورأى نهر المسيسيبي لأول مرة في شهر مايو عام 1541م. وعبر دي سوتو النهر إلى ما يعرف الآن بأركنساس وارتاد المنطقة متجهًا نحو الغرب والجنوب ثم عاد إلى المسيسيبي حيث توفي بالحُمَّى. ووضع رجاله أثقالا في جثته ودفنوه في النهر.
تولى لويس دي موسكوسو قيادة الحملة بعد وفاة دي سوتو وقاد المكتشفين غربا حتى تكساس الحالية. ثم عادوا إلى نهر المسيسبيي، وصنعوا قوارب بدائية وأبحروا إلى خليج المكسيك. وتعرضوا لهجمات متواصلة من الهنود لكنهم أبحروا بمحاذاة ساحل الخليج وبلغوا مأمنهم في تامبيكو إحدى المستوطنات الأسبانية في المكسيك.
وعلى مر القرون، أصبح دي سوتو معروفا بأنه مكتشف شجاع. غير أن أهدافه الأولى كانت الثروة والسلطة اللتين قام هو وأتباعه بقتل العديد من الهنود وتعذيبهم في سبيل الحصول عليها. واستعبد دي سوتو رجال الهنود ونساءهم وسلب ممتلكاتهم واحتجز زعماء الهنود رهائن مقابل دفع الفدية.
انظر أيضًا: الكشوف الجغرافية.