وللحفاظ على مكانة جنوه دخلت المدينة حروبًا متكررة ضد مدن ساحلية إيطالية، وانتهت سلسلة من حروبها ضد فيينا في محاولة للسيطرة على التجارة في شرقي البحر الأبيض المتوسط بهزيمة جنوه عام 1380م. وبدأت المدينة تفقد قوتها تدريجيًّا، فاحتل الأتراك معظم شرقي جنوه، واشترت فرنسا آخر مستعمرة لجنوه، وهي كورسيكا، في عام 1786م.
كانت هناك مشكلات داخلية كثيرة في جنوه، منها الخلاف بين النبلاء وعامة الناس حول من يسيطر على الحكومة، كما دارت صراعات دامية بين النبلاء أنفسهم. وفي عام 1339م، أطاحت ثورة بالنبلاء وامتلك السلطة حاكم يُسمى الدوج. وكان الناس ينتخبون الدوج، من أفراد عائلة بارزة. وفي عام 1528م، صيغ دستور جديد لتشكيل حكومة يرأسها النبلاء، وفي عام 1856م مات نحو نصف سكان المدينة بمرض وبائي.
في عام 1800م، أصبحت جنوه تحت الحكم الفرنسي، وبعد هزيمة نابليون في عام 1815م، احتلت مملكة سَردينيا المدينة. وفي عام 1861م أصبحت جنوه جزءًا من المملكة الإيطالية التي تشكلت حديثًا.
دمرت قذائف الحلفاء جنوه خلال الحرب العالمية الثانية (1939 - 1945م) . ثم اُعيد بناء المدينة واتسعت كثيرًا.