والتأثيرات الجانبية الرئيسية التي تصاحب استعمال التاموكسيفين هي الغثيان، والقيء والإحساس المفاجئ بارتفاع درجة حرارة الجسم بصورة كبيرة. وفي بعض الأنسجة يعمل التاموكسيفين مثل الأستروجين بدلًا من أن يعيق عمله. ومثل الأستروجين، يزيد التاموكسيفين مخاطر تطور سرطان الرحم. ولكن المخاطر قليلة خاصة وأن معظم الخبراء يتفقون على أن فوائد التاموكسيفين للنساء اللائي تعرضن لسرطان الثدي تقلل من مخاوف استخدامه. وتشير بعض الدراسات إلى أن التاموكسيفين يمكن أن يمنع الإصابة بمرض تخلخل العظام عندما يتقدم الإنسان في العمر. وربما يساعد أيضًا في تخفيض مستوى الكوليسترول.